ANTIHISTAMIN

 

ANTIHISTAMIN

    

Histamin merupakan salah satu faktor yang menimbulkan kelainan akut dan kronis, sehingga perlu diteliti lebih lanjut mekanisme antihistamin pada pengobatan penyakit alergi. Antihistamin adalah zat-zat yang dapat mengurangi atau menghalangi efek histamin terhadap tubuh dengan jalan memblok reseptor- histamine. Histamin merupakan 2-(4-imidazolil) etilamin yang terdapat baik pada tanaman maupun jaringan hewan serta merupakan komponen dari beberapa racun dan secret sengatan binatang. Histamin dibentuk dari asam amino L-histidin dengan cara dekarboksilasi oleh enzim histidin dekarboksilase, dan memerlukan piridoksal fosfat sebagai kofaktor.

Hampir semua jaringan memiliki histamine dalam keadaan terikat dan inaktif, terutama terdapat dalam ‘mast cells” (Inggris. mast = menimbun) yang penuh dengan histamine dan zat-zat mediator lain. Mast-cells banyak ditemukan di bagian tubuh yang bersentuhan dengan dunia luar, yaitu di kulit, mukosa mata, hidung, saluran nafas (bronkhia, paru-paru), usus. Dalam keadaan bebas aktif juga terdapat dalam darah dan otak. Di luar tubuh manusia histamine terdapat dalam bakteri, tanaman (bayam, tomat), dan makanan (keju tua). Histamin dapat dibebaskan dari mast-cells oleh bermacam-macam factor, misalnya oleh suatu reaksi alergi (penggabungan antigen-antibody, Gambar dibawah ) dari zat-zat kimia dengan daya membebaskan histamine (histamine liberators), misalnya racun ular/tawon, enzim proteolitis dan obat-obat tertentu (morfin dan kodein, tubokurarin, klordiazepoksida), kecelakaan dengan cedera serius dan sinar uv dari matahari.

Antihistamin pertama kali dikembangkan pada tahun 1930-an.  Antihistamin banyak digunakan untuk pengobatan berbagai kondisi, termasuk reaksi alergi akut, rhinitis alergi, konjungtivitis alergi, asma alergi, urtikaria dan dermatitis atopik . Antihistamin generasi pertama telah dikaitkan dengan efek samping, terutama sedative. Sedangkan antihistamin generasi kedua lebih disukai dari pada obat generasi pertama, karena memiliki efek samping yang lebih sedikit, terutama sedasi. Antihistamin adalah zat yang dapat mengurangi atau menghalangi efek histamine terhadap tubuh dengan jalan memblok reseptor histamine (penghambatan saingan) Terdapat 2 reseptor histamine, yaitu reseptor-H1 dan reseptor-H2. Perangsangan pada reseptor histamine akan berefek:

Reseptor H1 yaitu kontraksi otot polos bronchi, usus dan rahim.  vasodilatasi vaskular  penurunan TD dan peningkatan denyut jantung. Peningkatan permeabilitas kapiler cairan dan protein berakibat udema.  Hipersekresi ingus dan airmata, ludah, dan dahak . stimulasi ujung saraf menyebabkan eritema dan gatal. Sedangkan Reseptor H2 yaitu hipersekresi asam lambung Berdasarkan itu maka antihistamin dibagi menjadi 2 golongan, yaitu antagonis reseptor-H1 (H1-blockers atau antihistamin) dan antagonis reseptor-H2 (H2-blockers atau zat penghambat asam).

1. H1-blockers H1-blockers (antihistaminika klasik) mengantagonis histamine dengan jalan memblok reseptor-H1 di otot licin dinding pembuluh, bronchi dan saluran cerna, kandung kemih, dan Rahim. Begitu pula melawan efek histain di kapiler dan ujung saraf (gatal). Efeknya adalah simtomatis, antihistaminika tidak dapat menghindarkan timbulnya alergi.

2. H2-blockers (penghambat asam) Obat-obat ini menghambat secara selektif sekresi asam-lambung yang meningkat akibat histamine, dengan jalan persaingan terhadap reseptor H2 di lambung. Efeknya adalah berkurangnya hipersekresi asam klorida, juga mengurangi vasodilatasi dan tekanan darah menurun.

TURUNAN ETILENDIAMIN

    Obat-obat dari kelompok Turunan Etilendiamin umumnya Termasuk Kedalam sedative yang lebih ringan. Daya antihistamin nya kurang kuat, tetapi tidak merangsang selaput lender. Maka layak digunakan untuk mengobati gejala-gejala alergi pada mata dan hidung.Etilendiamin mempunyai efek samping penekanan CNS dan gastro intestinal. Antihistamin tipe piperazin, imidazolin dan fenotiazin mengandung bagian etilendiamin. Pada kebanyakan molekul obat adanya  nitrogen kelihatannya merupakan kondisi yang diperlukan untuk pembentukan garam yang stabil dengan asam mineral. Gugus amino alifatik dalam etilen diamin cukup basis untuk pembentukan garam, akan tetapi atom N yang diikat pada cincin aromatik sangat kurang basis. Elektron bebas pada nitrogen aril di delokalisasi oleh cincin aromatik. Contoh Etilendiamin : Tripelenamin HCl (Azaron, Tripel); Antazolin HCl (Antistine); Mebhidrolin nafadisilat (Incidal, Histapan), dan Bamipin HCl (Soventol).

 

TURUNAN KOLAMIN

        Umumnya turunan kolamin memiliki gugus -o- pada struktur umum pemasukan gugus Cl, Br, dan OCH3 pada posisi para cincin aromatik akan meningkatkan aktivitas dan menurunkan efek samping.

DAFTAR PUSTAKA

Lisni, I., A. Anggraini dan R. Puspitasari. 2020. Kajian Peresepan Obat Antihistamin Pada Pasien Rawat Jalan Di Salah Satu Rumah Sakit Di Bandung. Jurnal Kefarmasian Indonesia. 2(2) : 52-62.

Indijah, S. W dan P. Fajri. 2016. Farmakologi. Kementrian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta.  

Jelaskan bagaimana histamine dapat menimbulkan Reaksi Alergi!

Mengapa pemasukan gugus Cl, Br dan OCH3 pada posisi para Cincin  akan meningkatkan aktivitas dan menurunkan efek samping dari turunan obat kolamin?

Bagaimana mekanisme turunan etilendiamin mengobati gejala-gejala alergi pada mata dan hidung ?